Il presente studio si propone di utilizzare tecniche di citogenetica e di microarray per identificare un panel di biomarcatori in grado di valutare i rischi di esposizione a radiazioni ionizzanti. L'obiettivo verrà raggiunto con un duplice approccio:
- in vitro, mediante un modello cellulare di sicuro riferimento per l'indagine nel campo della cancerogenesi, rappresentato dal saggio di trasformazione cellulare BALB/c 3T3, con il quale ottenere informazioni a livello di espressione genica direttamente correlata alla dose assorbita;
- in vivo, mediante il monitoraggio di 30 soggetti professionalmente esposti alle radiazioni ionizzanti, reclutati all'interno dell'ambiente ospedaliero, selezionati sulla base dei dati dosimetrici;
Sui linfociti periferici di tali soggetti, coltivati in vitro, verrà valutata la frequenza di micronuclei totale e come rapporto C+MN/C-MN e di ponti nucleo-citoplasmatici, alterazioni specifiche associate all'esposizione a radiazioni ionizzanti e l'identificazione delle modulazioni dei profili genici tramite microarray, nell'intento di individuare biomarcatori specificici dell'esposizione alle radiazioni e del rischio correlato, specialmente se associato a particolari, alterati, profili di espressione dei geni del riparo. Una ulteriore informazione verrà ricavata dal profilo genico di cellule in coltura irradiate a diverse dosi.
Uno degli scopi principali è l'armonizzazione di due tecniche diagnostiche che, pur riferendosi a endpoint diversi, possono fornire una risposta integrata e completa di un danno legato a una specifica esposizione.
Indagine statistica e modellistica contribuiranno a verificare la relazione tra esposizione lavorativa e radiazioni ionizzanti ed end-point citogenetici e, quindi, tra questi marcatori di danno cellulare ed alcuni profili di espressione dei geni del riparo del DNA, selezionati in base ai risultati dell'analisi con il microarray.
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MOTIVAZIONI DEL PROGETTO
